2019ESMO-Asia，当地时间下午4：40-4：45分，来自吉林省肿瘤医院的程颖教授在Hall 407报告厅报道了KEYNOTE-407中国扩展研究：帕博利珠单抗联合化疗一线治疗中国转移性鳞状NSCLC患者，这是目前首个中国转移性鳞状NSCLC一线免疫联合治疗的研究，对中国转移性鳞状NSCLC患者意义重大，为这部分患者带来了长期生存的希望。

程颖教授现场报道

KEYNOTE-4071，是一项在未经治疗的转移性鳞状NSCLC患者，包括PD-L1表达阴性患者中进行的国际、随机，双盲，安慰剂对照，Ⅲ期试验，主要终点为OS和PFS。中位随访7.8个月，帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇或者白蛋结合型紫杉醇对比单纯化疗显著改善患者的OS(HR,0.64[95%CI,0.49-0.85];P<0.001)和PFS(HR,0.56[95%CI,0.45-0.70]; P<0.001)。

全球研究和扩展研究设计相似，将125例来自中国大陆的患者按照1：1的比例随机分配接受帕博利珠单抗（n=65）或者安慰剂(n=60)（35周期)+卡铂和紫杉醇治疗（4周期），随机分组根据PD-L1 TPS（≥1%/<1%）分层。符合标准的确诊为PD的安慰剂联合化疗组患者可交叉接受帕博利珠单抗治疗。主要终点为OS和PFS，该分析未分配α值。

在数据截止日期（2019年5月），中位随访10.4个月（范围，0.6-22.6），对照组58%的患者已经交叉接受了研究中的帕博利珠单抗治疗。研究结果表明，KEYNOTE-407中国扩展研究与KEYNOTE-407全球研究一致，帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇较安慰剂联合卡铂和紫杉醇一线治疗转移性鳞状NSCLC显著改善患者的OS和PFS1，2，且安全性可控。

KEYNOTE-407全球研究和中国扩展研究的OS

KEYNOTE-407全球研究和中国扩展研究的FPS

KEYNOTE-407中国扩展研究，帕博利珠单抗联合治疗组较单纯化疗组降低了56%的死亡风险（HR，0.44；95% CI：0.24，0.81），两组中位OS分别为17.3 个月 vs 12.6个月；帕博利珠单抗联合治疗组较单纯化疗组降低了68%的疾病进展或死亡风险（HR，0.32；95% CI：0.21，0.49），两组中位PFS分别为8.3个月vs 4.2个月。因此可见中国人群较全球人群在OS 和PFS的HR值上更低，详见下表：

KEYNOTE-407，中国人群和全球人群的OS和PFS数据

a. 数据截止日期为2019年5月，中位随访时间为10.4个月；b. 数据截止日期为2019年5月9日，中位随访时间为14.3个月；

那么HR值对于研究结果有什么价值呢？HR是用于描述相对危险度的指标，是基于事件发生率之间的比较而得来的3。在癌症研究中，HR常被用于临床试验中衡量研究组患者与对照组患者在任何时间点的生存。HR=1表明两组无生存差异，HR>1指对照组存活更佳，HR<1表明研究组存活更佳4，如HR=0.5，说明研究组的患者死亡风险降低50%5。因此KEYNOTE-407中国扩展研究2中，中位OS HR值为0.44，那么帕博利珠单抗联合组较单纯化疗组降低了56%的死亡风险，而全球研究中中位OS HR值为0.71，那么帕博利珠单抗联合组较单纯化疗组降低了29%的死亡风险，可见帕博利珠单抗联合化疗较单纯化疗降低的死亡风险比，中国人群约为全球人群的2倍；同理降低的疾病进展或死亡风险比，中国人群约为全球人群的1.6倍（68%[HR=0.32]vs 43%[HR=0.56]），因此中国人群数据优于全球数据。

而且用HR来比较实验中两组患者的生存情况，相较对比两组患者的中位生存时间更具有优势，因为HR可通过多变量Cox模型调整混杂因素的影响，得到无偏倚的效应估计值，而用中位生存时间代表整体生存数据比较片面，且通过实验中两组中位生存时间相减来比较两组患者的生存情况，无法对基线时不平衡的协变量进行调整，得到的效应估计值会受到混杂因素的影响6，因此中国人群较全球人群获益更多的证据确切。

因此通过KEYNOTE-407中国扩展研究数据的报道，我们有足够的证据信服帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇可作为中国转移性鳞状NSCLC的标准一线治疗方案，这对于改善我国转移性鳞状NSCLC患者的生存而言具有划时代的历史意义，且该方案用于中国鳞状NSCLC的疗效要优于世界其他地区，极大的增强了我国患者延长总生存的希望和信心，同时也期待该适应症早日在中国获批，助力患者早日改善生存现状。

最后从2018ASCO报道的KEYNOTE-407研究、2019WCLC报道的KEYNOTE-042中国研究以及2019ESMO-Asia报道的KEYNOTE-407中国扩展研究数据来看，晚期NSCLC的一线免疫治疗东亚数据优于世界其他地区数据7，中国人群数据也优于全球数据1-2, 8-9，详见下表，那么这是否表明免疫治疗存在人种差异？且K药是否也为中国患者打开了通往长期生存的VIP希望之门！

KEYNOTE-407/042不同人群OS HR值数据汇总

a. 中位随访7.8个月；b. 中位随访10.4个月；c. 中位随访14.3个月；d. 中位随访11.3个月；e. 中位随访12.8个月

参考来源：
1.L. Paz-Ares , et al. 2019 European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress, Poster #LBA8522.Ying Cheng, et al.2019 European Society for Medical Oncology (ESMO)-Asia，abstract #LBA203.安胜利, 姜立. 循证医学, 2010, 10(3):186-187.4.https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/hazard-ratio5.Janez Stare, et al. Metodoloski zvezki, Vol. 13, No. 1, 2016, 59-676.Medical Statistics: A Guide to SPSS, Data Analysis and Critical. AppraisalJohn Wiley & Sons Ltd, 2014

来源：CCMTV临床频道