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精准医学时代下妇科恶性肿瘤治疗现状及展望——访吉林省肿瘤医院妇瘤二科主任 袁勇教授

来源:吉林省肿瘤医院 时间:2016-12-12 浏览:

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袁勇教授简介 主任医师,教授,硕士生导师,现任吉林省肿瘤医院妇瘤二科及吉林省妇科肿瘤微创诊治中心主任,吉林省医师协会妇产科分会、循证医学专业委员会及吉林省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员,吉林省医师协会妇产科分会肿瘤学组副组长,吉林省医学会普外科分会腹腔镜、内镜学组委员,吉林省及长春市医疗事故技术鉴定专家。为吉林省卫生计生委第三批次拔尖创新人才。


自1991毕业分配到吉林省肿瘤医院工作至今,一直从事妇科临床、教学及科研工作,1996年晋升为主治医师,1997年担任妇瘤科副主任,1999年担任妇瘤科科主任,于2000年破格晋升为副主任医师,于2005年破格晋升为主任医师。从事妇瘤科工作20年,具有扎实的理论基础和丰富的临床经验,并不断创新和开拓新的领域。率先在吉林省开展了妇科阴式手术及恶性肿瘤根治手术,并在吉林省内率先开展卵巢癌新辅助化疗、腹腔镜微创诊治等多项技术。2014年率先在省内开展了妇科肿瘤机器人手术新技术、高频超声射波刀治疗子宫肌瘤等多项国内外先进技术。由其带领的妇瘤二科妇科机器人手术量总体在技术开展的前3个月内排名位居全国第4,其中恶性手术比率位居全国第2,手术增长速度排名第1。吉林省肿瘤医院妇瘤二科是吉林省妇科肿瘤诊治重点专科、长春市特色专科、吉林省妇科肿瘤微创诊治中心及吴阶平基金会科研基地。共完成科研立项10余项,获省部级科技进步奖6项,发表论文60余篇,编写专著3部。


医学前沿网:尊敬的袁教授您好,非常感谢您在百忙之中抽出时间接受医学前沿网的采访。妇科肿瘤是女性生殖系统的常见疾病,以子宫和卵巢肿瘤最为常见,严重危害广大女性的健康。我国妇科肿瘤的发病率总体呈上升趋势,且呈年轻化发展趋势。您从事妇科恶性肿瘤临床诊治工作多年,能否简单介绍下目前我国妇科恶性肿瘤的流行病学现状?您个人认为在妇科恶性肿瘤的临床治疗方面有哪些问题亟待解决?


袁勇教授:目前,临床上最常见的妇科恶性肿瘤包括宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌等,以前3种为多见和高发,其他如肉瘤、外阴癌及阴道癌发病率相对较低,而滋养细胞肿瘤则更低。随着宫颈癌筛查及防治手段的普及,世界上宫颈癌的发病率有所下降,但在发展中国家,尤其是亚洲国家,宫颈癌的发病率仍呈增长趋势。特别是在我国经济欠发达地区,人们的医疗卫生知识也相对匮乏,因此农村女性宫颈癌发病率高于城市。近些年我国女性宫颈癌的发病率不断上升,且年轻化趋势显著,问题较严峻。全国筛查数据显示,内蒙古自治区、新疆维吾尔自治区及吉林省是宫颈癌高发地区。目前,宫颈癌是唯一一种病因明确、可防可治的癌症,因此应进行针对性普查,使广大女性尤其是经济落后地区的女性也获益更大。在全国开展“两癌”普查中,建议针对宫颈癌普查中每年均应进行1次宫颈细胞学检查,连续3次阴性可减少检查次数。


虽然卵巢癌的发病率低于宫颈癌,但由于其生长部位隐蔽,无法直接观察到,早期症状不明显,又缺乏简便实用的诊断方法,所以导致死亡率高,70%以上的患者就诊时即已属晚期,而且在中晚期治疗中约3/4患者复发。因此需要借助辅助检查手段,如阴式彩超、CT、细胞学检查及妇科内诊检查等进行诊断。卵巢癌病因复杂,其发病机制尚不完全清楚,可能与年龄、生育、精神及环境等因素共同作用有关。流行病学研究发现,吸烟、体重指数、节食、少纤维素饮食等与卵巢癌的发生有一定的相关性。


相对于宫颈癌和卵巢癌,子宫内膜癌的症状一般较早被发现,患者可以及早就医,治疗手段也相对比较规范,临床结局及预后较好。子宫内膜癌为激素依赖性疾病,高危因素包括:①肥胖、不育、未产、绝经延迟(52岁以后绝经);②糖尿病,高血压;③与雌激素水平升高有关的妇科疾病:多囊卵巢综合征、卵巢颗粒细胞瘤、子宫内膜增生或不典型增生史及子宫肌瘤伴不规则出血者;④使用外源性雌激素史者;⑤有癌症家族史者,多发癌及重复癌倾向者如乳腺癌、卵巢癌等。


个人认为,妇科恶性肿瘤的临床治疗是社会问题,一定要坚持走专科专治的道路,真正将规范化、个体化、精准治疗落到实处,很多妇科恶性肿瘤的治疗,其预后与初次治疗手术的成功率关系最大。卵巢癌虽与病理类型、分期及细胞分级有很大关系,实际上与手术是否彻底关系更大。美国国立综合癌症网络(NCCN)每年发布的各种恶性肿瘤临床实践指南,已得到全球临床医师的认可和遵循,而我们在遵守规范的同时还应兼顾个体的差异化,如手术治疗前如需要化疗,就要进行个体化精准治疗。就卵巢癌等肿瘤治疗而言,在专科医院就诊为首选、在长期从事妇科肿瘤诊疗工作的专业团队为其服务更是关键,既要有科研和教学,也要有临床实践,在这种专业团队指导下采用多学科协作完成的术式,才能达到理想的手术效果,术后结果完全可以做到肉眼无瘤的肿瘤细胞减灭术,这才是一个真正的NCCN指南下的肿瘤细胞减灭术。然而达到以上要求并不简单,需要各方面的支持,如政策、资金、技术等,也需要患者及家属对我们的理解与信任,我们也将为此做出更多的准备和牺牲,这就是临床工作中每一位妇科肿瘤专科医师面临的严峻挑战。


医学前沿网:针对以上您介绍的妇科恶性肿瘤的流行病学现状,早期筛查显得尤为重要,目前我国妇科恶性肿瘤的筛查现状是怎样的?哪些人群应纳入妇科防癌筛查范围呢?


袁勇教授:目前经济发达地区的妇科恶性肿瘤筛查工作开展得相对较好,人们的防癌意识较以往有很大提升;但对于经济欠发达地区,尤其是这些地区的基层单位,老百姓对于健康普查的意识较模糊,因此流行病学的筛查需要整个社会的推动,使人们意识到早期筛查的意义所在,如哪些患者应进行筛查,哪些患者需要重点筛查。目前很多基层医院和综合医院的筛查比较表浅,患者虽然也检查了但并不能发现问题,因此建议健康体检中心的人员应具备一定的肿瘤科普知识,要求仪器和设备也应能达到肿瘤筛查的基础条件。


建议有性生活的女性每年应做一次妇科防癌检查,下列人群尤为重要:①生育晚、未行母乳喂养者;②长期服用避孕药者;③高脂饮食、生活不规律者;④腰痛、下腹不适、白带异常、宫颈糜烂、夫妻生活后出血等症状者;⑤性伴侣多,性生活过频、有不洁性行为者;⑥有多次生产或流产史,年龄≥30岁以上,尤其是年龄≥40岁的女性;⑦有不正常的阴道出血,如非经期或更年期后出血者。


医学前沿网:近年来,随着药物的不断推陈出新、分子生物学和基因学的不断发展以及手术技术不断提高,妇科肿瘤的多学科综合治疗、分子靶向药物治疗以及个体化治疗均取得了明显的进步,成为目前主要的研究热点。能否请您介绍一下妇科恶性肿瘤个体化治疗的主要依据有哪些?临床工作中,如何为患者制订最佳的治疗策略?


袁勇教授:既往临床治疗恶性肿瘤以彻底手术为目的,手术范围越大越好。治疗手段较为单一,各科室之间也缺乏有效沟通。外科医师在患者出现病情的早期如有手术指征即采用手术治疗;放疗科医师可能建议患者先进行放疗;内科医师则会给予患者化疗。临床中存在过度治疗的倾向,导致不良反应的增加,且治疗效果往往不理想。随着医学的发展和进步,临床医师对各种疾病已经有了更深入的了解,以多学科综合协作为基础,以及对肿瘤病理类型的分子分型,这些都将有助于临床医师更精确地判断肿瘤的生物学行为、评估预后,为患者选择或研究更有针对性的个性化治疗方案提供依据,从而使患者获得最佳的治疗效果,提高其生存率,改善预后。


目前在妇科恶性肿瘤的治疗中,我们科室工作遵循“个体化、规范化、微创化、精准化,特别是人性化”五项原则,其中首要的是坚持以人为本,医者必须有一颗精诚之心,设身处地为患者着想;其次,医者必须对各种疾病的特性有充分的了解,体现个性化和规范化;再次,医者必须不断钻研、不断提高自己的技术水平,在运用先进的微创含机器人技术的同时实现精准化。只有真正做到“以人为本”,充分利用各种治疗方法的优势,为每位患者制订最适合自身情况的治疗方案,在保证治疗效果的前提下,最大限度地减轻治疗导致的不良反应和对患者生、育、性的影响,提高患者生活质量。


医学前沿网:21世纪腹腔镜技术的出现在外科领域掀起了微创技术的浪潮,近年来出现的达芬奇机器人手术使微创手术进入新时代,在妇科良/ 恶性肿瘤的手术中也逐步得到推广应用。2014年9月23日,达芬奇手术机器人正式装机落户吉林省肿瘤医院,由您带领的团队应用达芬奇机器人手术治疗了众多妇科肿瘤患者,改善了患者的生活质量。能否请您为我们介绍下达芬奇机器人手术?从患者和医生两个不同角度来看,该手术具体的优势体现在哪些方面?


袁勇教授:截至2016年10月,达芬奇机器人在我院已正式装机运行2年,为众多良/ 恶性肿瘤患者(包括保留生育功能的恶性肿瘤患者和众多疑难杂病患者),其中不但有来自省内、北京、广州等地的患者,也有从加拿大远道而来的患者。随着越来越多的患者发现达芬奇机器人手术的优势,我们的技术水平也会愈发熟练,更好地为患者提供优质的服务。


从患者角度而言该手术:①操作更精确,与腹腔镜(二维视觉)相比,因三维视觉可放大10~15 倍,大大提高了手术的精确度,患者术后恢复快,愈合好;②创伤更小,可以更精细地判断神经、血管等立体解剖的位置和关系,使微创手术指征更广;③减轻患者术后疼痛,减少失血量、术中的组织创伤及炎性反应导致的术后粘连;④缩短住院时间和愈合时间。


从医生角度而言该手术:①达芬奇机器人手术学习曲线较腹腔镜短;②进一步防止术者手部颤动,使术者精力更集中;③机器人“内腕”较腹腔镜更为灵活,操作模式与开腹相差不多,能以不同角度在靶器官周围操作;④主控台的设计充分考虑人机交互,提供了自然的手- 眼位置,舒服的坐姿降低了术者的疲劳感,保证长时间手术的正常进行,一定程度上也减少参加手术的人数;④内置的麦克风能够使术中的沟通更加有效。



医学前沿网:据了解,您在贵院引进达芬奇机器人手术系统之初,在短短2周时间内独立成功完成了治疗子宫肌瘤、子宫腺肌症、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌的6例手术,具有丰富的临床经验,请您谈谈如何在临床中进行术前评估并掌握达芬奇机器人手术时机,使患者获益最大化?目前而言,达芬奇机器人手术有哪些新的进展呢?未来能否进一步拓展其应用呢?


袁勇教授:作为一名医生,需要根据患者的个体情况为其推荐最佳的治疗方案,掌握的技术越多,就越能给予患者更好的治疗方案。开腹手术、腹腔镜手术等只是医生掌握的工具,要根据患者的实际情况选择合适的方法。好的医生就是要使患者的治疗获益最大化,不能保证100%治愈,但要让患者获得最大可能性的治愈机会。妇科医师每天面对的都是女性患者,她们绝大多数都是妻子和母亲,所以妇科医师在作出各个治疗决策时,不仅要考虑治愈疾病本身,还需顾及患者的生、育、性;再者,不同疾病有不同特点,哪些特点适合采取怎样的治疗策略,均为术前评估的内容。最后,我们还需不断钻研,提高诊疗水平,最终为患者提供最佳的治疗手段,使其获益最大化。


有些专家认为,如子宫肌瘤和肌腺症均可给予开腹手术或腹腔镜手术,并没有必要为患者增加经济负担而采用达芬奇机器人手术。而我们所选取的手术患者,之所以选择达芬奇机器人手术,是由于通过术前评估发现腹腔镜手术无法达到最佳的治疗目的。例如,子宫肌瘤所处位置及角度刁钻且为多发肌瘤,在盆腹腔占据空间较大,如采用腹腔镜手术,镜头进入腹腔后没有操作空间,但是达芬奇机器人可调转多个不同角度在靶器官周围操作。所以我们选取的良性病例均为病情复杂、通过普通腹腔镜无法完成的患者。其他通过达芬奇机器人手术的如内膜癌、卵巢癌、阴道癌患者,目的为其保留生理功能,使其神经支配得到更好的恢复,因此是否采用达芬奇机器人手术多以术前评估为依据。加之术中精准操作、对解剖位置的熟悉以及机器本身的优势,最终可以为患者带来获益最大化。


随着技术的不断进步与发展,达芬奇机器人外科手术的应用领域将不断拓宽,今后达芬奇机器人如果可普及至市级或县级医院,将机械手和操控台进行联网,达芬奇机器人的应用会更广泛。就目前达芬奇机器人的新进展而言,个人认为其具有多学科协作的发展模式,如我院治疗的腹膜后巨大癌囊肿合并子宫肌瘤和结直肠癌侵犯子宫的患者,在达芬奇机器人手术下采用多学科协作模式成功完成了手术。


医学前沿网:传统医学的诊疗对象仍以“群体”为主,忽视了个体基因的差异性,导致肿瘤整体治疗效果不尽如人意。随着“精准医学时代”的到来,将为患者提供更精准、高效、安全的诊断及治疗。您认为临床工作中如何在妇科肿瘤领域实施精准医疗?精准医学时代,贵院的药物临床试验机构在妇科肿瘤治疗方面有哪些贡献?


袁勇教授:精准医学时代的到来为肿瘤患者带来了福音,也对妇科肿瘤工作者提出了更高的要求,我们不再按照普通的规范进行操作,更加强调了个体化、人性化及多学科协作,同时我们把现在只有一些高标准、高端设备才能够检测出的针对肿瘤细胞的基因检测给予个体化治疗方案,因此,我认为精准医学为临床工作提供了更好的指导方向。


其实在精准医疗提出之前,我们一直也在做相关的工作。根据患者个体在基因、环境和生活方式的特异性而制订个性化的精准预防、诊断和治疗方案,这或许是对妇科肿瘤患者治疗颠覆性的改变。全球正在进行的卵巢肿瘤靶向治疗临床研究大概有7~9类,而目前,妇产科医院正在进行的一项多中心的卵巢癌靶向治疗研究,BRCA1/2突变与众多癌症发生有关,如卵巢癌、大肠癌、腹膜癌、内膜癌等,该研究通过使用PARP靶向抑制剂影响和改变BRCA1/2突变者,并最终改善预后,希望为卵巢肿瘤患者带来福音。


目前,我院药物临床试验机构在负责人程颖院长的带领下,重新布局,发挥原有优势,补充不足,认真梳理临床试验各个环节,努力打造国内优质的药物临床试验机构。经历近十年的沉淀和发展,我院药物临床试验机构在摸索中不断成长,逐渐走向成熟,规范临床试验过程中的每一个环节,多维度地保障临床试验的质量,也致力于为研究者搭建学习交流和实践的平台,为患者提供更为可能的治疗途径,为肿瘤专业发展贡献自己的一份微薄之力。


医学前沿网:2016 年CSCO会议刚刚落下帷幕,本届会议主题为“精细管理,精准医治”,孙燕院士在会上提及“精准医学时代,临床上做任何决策都必须有根据,精准诊断既要前进又要十分谦虚”。您作为资深的肿瘤学专家,如何理解大数据与精准医学的关系?


袁勇教授:只有在大数据的支撑下,才能有最终的精细管理和精准医治。临床中所有的治疗都要遵守规范,只有在规范的基础上才能把更多的患者纳入到临床研究中,建立正确的处理方法体系;只有规范的采集才能使研究结果有意义,才能为临床实践提供可靠的依据。精准医学是个系统工程,通过全面认识疾病的状态,对整个医疗过程和临床实践进行最优化的诊治。它将各种现代科技手段集成应用于传统医疗,包括组学技术、数字影像、系统生物学、信息科学及大数据等,通过现代科学手段和传统医学的融合创新,最终成为精准医疗的体系和范式。循证医学时代强调总体的临床证据,而个体的复杂性,特别是个体的遗传背景和环境因素的差异性,可能决定着很多患者个体化治疗的实施。随着基因测序成本的下降、各种生物标志物的出现、计算机计算能力的大幅提升,“个性化医疗”越来越成为可能。精准医学和大数据能够共同或独立地分析问题,但它们无法告诉你如何去解决这些问题。


医学前沿网:含紫杉类药物应用于妇科恶性肿瘤辅助化疗中,取得了显著的疗效。您作为妇科恶性肿瘤的资深专家,对化疗药物的认识、选择和应用具有丰富的经验。能否请您介绍一下紫杉醇脂质体在临床中的治疗效果如何?相较于普通紫杉醇药物,紫杉醇脂质体在妇科恶性肿瘤的化疗方面具有哪些优势?


袁勇教授:紫杉类药物目前已被广泛用于治疗妇科恶性肿瘤,基本上作为一线用药,另外二线复发的患者也有应用。与普通紫杉醇药物相比,注射用紫杉醇脂质体在许多方面具有优势:①解除了由溶媒引发的超过敏风险:紫杉醇脂质体从根本上革除了普通紫杉醇注射液必需使用的聚氧乙基代蓖麻油与无水乙醇混合溶媒,革除了超过敏反应发生风险。并可不做预处理,为临床用药提供了方便,使患者免除了大剂量使用激素产生的不良影响。②紫杉醇脂质体的不良反应较紫杉醇注射液明显减轻:由于脂质体药物独特的药代动力学特性,在体内半衰期延长、血药浓度波动小等因素,与紫杉醇注射液相比,紫杉醇脂质体对血液系统、血压和肝功能的影响更小,药物不良反应更少;对血压的影响明显低于紫杉醇注射液;外周血液和肝脏毒性反应明显减弱。③明显提高了机体对紫杉醇的耐受性:急性毒性试验显示,紫杉醇脂质体的LD50较紫杉醇注射液大1倍,表明其耐受性明显提高,为临床用药加大剂量、提高疗效提供了空间。④半衰期延长、突显缓释功效:临床前药代动力学试验表明,紫杉醇脂质体的半衰期较紫杉醇注射液明显延长1倍以上。⑤具有靶向给药的特性:紫杉醇脂质体在肝、肺、淋巴组织等组织器官中的浓度明显增高。跟踪检测不增加该器官毒性,有利于局部病变的治疗。⑥总有效率更高:与同剂量紫杉醇注射液比较,经随机、双盲、阳性药物对照、多中心临床验证,紫杉醇脂质体的总有效率高于普通紫杉醇注射液。


医学前沿网:吉林省肿瘤医院是全省肿瘤疾病预防、教学、科研、诊断与治疗的中心,肿瘤专科疾病的手术放疗、化疗等专业技术水平在国内外同行领域占有一定的地位,多年来率先开展了一系列具有国际标准的新技术、新疗法。近年来,妇瘤二科在您的领导下,在医、教、研各方面均取得了喜人的成绩,您开展临床研究工作所围绕的核心是什么?能否请您介绍下贵科室在医疗、教学、科研方面的特色有哪些?未来有哪些规划?


袁勇教授:医学在不断发展,患者个体千姿百态,临床医师面对的每位患者都是一项新的研究课题,工作中始终处于高度紧张状态,遇到问题后不但要及时解决,还需学会预防此类问题的发生。作为一个医学团队,我认为一定要有创新精神,团队中的每一位成员都要保持活力,才能激发灵感去创新,只有不断学习和积累更多的经验才能为患者提供更好的服务。我们面临的是五彩缤纷的世界,包括不同需求的患者和家属,以及不同的个体病情,因此在处理各种问题,包括医患关系和医护关系中,始终要秉持包容天下的态度,在开放包容中凝聚智慧和力量,在交流沟通中全方位不断提升自我,才能带动整个团队的发展。在目前医患关系背景下,个人认为在临床工作中要加强医医协同和医患互动,不但包括科室人员之间的联动,也包括患者与医生的深入沟通与互动,让患者能够理解治疗方案,提高治疗依从性,进而使患者获益最大化;患者出院后也会咨询其意见,以便改进后使更多的患者获益,这是一个多方受益的过程,只有通过医护人员用自己的耐心、爱心和责任心给予患者更好的治疗,才能建立良好的口碑,构建和谐的医患关系。


在教学、科研及梯队建设中,本人带领妇瘤二科不断发展壮大,多次外送团队成员参加各种培训,努力学习掌握妇科肿瘤的前沿动态和最新指南等,按照国际化标准要求建设团队,妇瘤二科被评为吉林省重点专科、长春市特色专科、吉林省妇科肿瘤微创诊治中心、吴阶平基金会科研基地。在2年目标管理期内,本人共承担省级科研项目2项,团队中有2人各承担省级课题1项,共发表国内外论文3篇。目前团队正在积极筹备《机器人辅助腹腔镜子宫切除术手术技巧及图解(附光盘)》一书的编撰。此外,我本人也在长春电视台、长春交通之声等多家电视台、电台,省科协等多家单位进行科普宣教,在我省长春市、吉林市、敦化市、四平市、白城市、松原市、梅河口市、公主岭市、辽源市等多地带教、宣教,带领、扶持基层医院开展微创手术及妇科肿瘤规范诊治的培训,接待基层医院医师进修、学习,广受好评。


目前,我们团队继续专注于妇科微创(包括机器人)手术及妇科肿瘤综合诊治的研究工作,在今后的临床工作中,我们会借助于外科微创手术尤其是机器人手术的新时代的机遇,将乘势而发,厚积薄发,在常规妇科肿瘤诊治上不断积累经验,夯实规范的诊疗方案,在新技术上,勇于创新,勇于担当,借助于数字化等现代化手段继续开拓,不断创造和完善妇科肿瘤规范诊治的研究工作,为建设健康中国,不忘初心,奋勇前行,为广大妇科肿瘤患者送去福祉。


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