2015年第16届世界肺癌大会（WCLC）于9月6—9日在美国丹佛举行，此次会议吸引了来自全球的数万名临床医生和科研人员齐聚一堂，这是肺癌领域全球规模最大、规格最高的学术会议，也是肿瘤领域影响重大的国际盛会之一。来自中国的临床医生和学者在此次会议上代表中国发声，展示了中国在肺癌领域的最新研究进展。在本次世界肺癌大会（WCLC）上，吉林省肿瘤医院院长的程颖教授有两项口头报告发布。分别是在“口头报告专场17：EGFR突变肺癌”和“口头报告专场25：小细胞肺癌的生物学和其他问题”。程颖教授在接受《中国医学论坛报》访问时，就第一项研究展开了介绍。

请介绍一下为何开展了这项研究？

程颖教授：EGFR作为非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗的重要靶点，在亚裔人群中呈高频率突变，一线EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）+二线化疗的治疗模式已成为EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的标准治疗选择。但由于患者身体状态、个人意愿及药物毒性等原因，仍有部分患者没有接受二线化疗，影响了总生存（OS）期。如何延缓EGFR-TKI耐药的发生、优化治疗方案从而最大程度地提高一线治疗疗效、延长生存期始终是临床上大家关注的问题。目前我们主要的策略包括：将TKI与其他药物联合应用，如TKI与有协同作用的化疗药物联合、与有其他作用机制的靶向药物联合（贝伐珠单抗、tivantinib等）；此外，我们也试图通过研发三代EGFR-TKI及新靶点药物来解决上述问题。

具体到JMIT研究，能否请您谈谈其开展的背景？

程颖教授：JMIT研究设计始于2011年。彼时EGFR-TKI药物在EGFR敏感突变的晚期NSCLC一线治疗中的主导地位刚刚确立不久，探讨如何在TKI药物的基础上“锦上添花”对于延长患者的生存期有重要的临床意义。培美曲塞作为晚期非鳞癌治疗的优选药物，较其他化疗药物具有更低的毒性谱和更佳的临床耐受性，临床前研究显示培美曲塞等化疗药物和EGFR TKI联合应用可产生协同作用，因此更适合作为联合治疗的用药选择。基于上述原因，我们开展了针对于东亚人群的JMIT研究，以期提高EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者一线治疗的疗效。

JMIT研究的具体研究方法有哪些？

程颖教授：JMIT研究是一项在东亚人群中进行的随机、多中心、开放、平行对照的Ⅱ期研究。主要目的为评估吉非替尼+培美曲塞（G+P）相对吉非替尼单药一线治疗EGFR突变患者能否延长无进展生存（PFS）期。入组患者为初治的、EGFR敏感突变的Ⅳ期非鳞NSCLC患者，两组治疗均进行到出现疾病进展或不能耐受的毒性为止。
2012年2月至2013年8月，共191例患者入组。G+P联合组的中位PFS期显著延长了近5个月（15.8个月对10.9个月，P=0.029），疾病进展风险显著降低了32%。

几乎所有亚组都一致显示了G+P组的PFS获益。此外两组客观缓解率（ORR）相当，而联合治疗组的缓解持续时间（DOR）较单药组延长了4.1个月。

这些结果提示，联合培美曲塞也许会延缓耐药的发生，可能与两种药物间产生协同效应有关，需要开展相关生物标志物研究以对联合治疗的机制进行进一步诠释。

此外，这种PFS获益是否能最终转换成OS获益，是我们评估联合治疗能否带来生存获益的关键问题，目前OS结果尚未成熟，让我们拭目以待。

在安全性方面，与单药组相比，联合组3/4级药物治疗相关不良事件（TEAE）的发生率有所升高（42.1%对18.5%）；严重不良事件发生率分别为8.7%和1.5%；因TEAE而停药者比例联合组略增加，分别为16.7%和9.2%；但致死性药物相关不良事件两组间无显著差异。

总的来说，联合治疗仅带来1/2级贫血、恶心、呕吐、乏力和转氨酶升高，TKI相关皮疹、腹泻、间质性肺炎并未随之增加，因此临床易管理，耐受性仍较佳。

吴一龙教授现场点评：

在9月6日世界肺癌大会的中国专场上，我在讨论总结中提了这样的观点：EGFR的故事还没有结束，精彩的故事还在后头。话音未消，今天的EGFR突变专场，呈现了许多诠释我观点的研究结果。首先是吉林省肿瘤医院程颖院长，报告了亚洲的一项研究；易瑞沙+力比泰对易瑞沙单药治疗有EGFR突变的晚期肺癌病人，结果不错，双药的无进展生存时间约15个月，明显优于易瑞沙单药的10个月左右。这项研究代表了一个方向，那就是我们对有突变的患者目前的结果不满意，总是想更优化争取更长的生存期。从FASTACT开始，靶向药物和化疗以不同方式联婚的研究就不断进行。程院长报到的研究的特点，就是在一线中把副作用最大的铂去掉，显然，这会大大减少副作用和毒性，显然也是最大的争议，将一线化疗的基石——铂去掉的依据何在？是否会导致疗效的降低同时影响了后续治疗上的排兵遣将呢？当然，目前这个研究只是一个Ⅱ期研究，这意味还需要更高级别的证据支持。这个研究和靶向药物联合抗血管生成有异曲同工之妙，都需要进行Ⅲ期临床试验来确认。目前这方面的研究多集中在亚洲特别是东亚，因为这里才有更多的突变患者。日本在这方面已走在中国的前面，期望程颖院长能在这方面赶超日本为中国争光。